执业药师考试《西药二》考点：破坏DNA的烷化剂
来源：乐考网 2019-04-19 15:02:26
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破坏DNA的烷化剂(2016年A型题、X型题，共2分)
(一)作用特点
1.氮芥是最早应用的烷化剂，主要用于恶性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病;也可用于恶性肿瘤特别是小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征。
2.环磷酰胺抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著。
3.卡莫司汀脂溶性大，能透过血-脑屏障进入脑组织，可用于原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病等。
4.烷化剂几乎具有细胞毒类药所有典型的不良反应，骨髓功能抑制为最为常见的不良反应。
5.在药物特异性不良反应中，环磷酰胺可出现出血性膀胱炎。
执业药师考试《西药二》考点6.所有的烷化剂都是通过与细胞中DNA发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，导致肿瘤细胞死亡，属于细胞毒性药物。
7.烷化剂可损害任何细胞增殖周期的DNA，因此属于细胞增殖周期非特异性抑制剂。
(二)典型不良反应
1.骨髓功能抑制：表现在白细胞计数、血小板、红细胞计数和血红蛋白下降。除长春新碱和博来霉素外几乎所有的细胞毒药，均可导致骨髓抑制。
2.口腔黏膜反应常见症状有咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎。抗肿瘤药所引起的脱发几乎在l或2周后可发生。
3.化疗可诱导高尿酸血症，且与急性肾衰竭有关。
4.大多数细胞毒类药都有致畸性，对妊娠及哺乳期妇女禁用。
5.出血性膀胱炎是泌尿系统毒性的表现，使用异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺时会出现。
(三)用药监护
1.骨髓功能抑制
骨髓功能抑制常出现在给药后的7-10日，因此，在一次治疗前必须检查外周末梢血象。如骨髓功能尚未恢复，应酌情减少用药剂量或推迟治疗时间。对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者，应当使用重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，必要时考虑给予抗菌药物治疗。
2.应对口腔黏膜反应
抗肿瘤药的细胞毒性首先损伤上皮细胞，导致口腔黏膜反应，如咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎。黏膜反应是肿瘤化疗中常见的一种并发症，应对口腔溃疡的措施有：
(1)进行有效口腔护理(常用3%碳酸氢钠、1.5%过氧化氢、0.1%氯己定溶液漱口)。
(2)真菌感染应用制霉素液漱口。
(3) 局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂，并应用氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。
3.抗肿瘤药药液外渗时的应对
(1)当化疗药渗漏时，应即停止注射。
(2)根据化疗药的特性采取相应的防治措施。一般可用 1%普鲁卡因注射液局部封闭，局部进行冷敷(禁忌热敷)，以减轻皮肤坏死的机会。
(3)局部使用解毒剂是化疗药外渗处理的重要环节，根据药物渗出量和范围做局部皮下封闭，即有疼痛或肿胀区域行多点注射：①地塞米松加利多卡因局部封闭，减轻局部疼痛和炎症反应;②给予氢化可的松琥珀酸钠或 5%碳酸氢钠加地塞米松，局部静脉注射或渗漏部位多处皮下注射;③透明质酸酶加 0.9%氯化钠注射液局部注射或透明质酸酶加地塞米松加5%利多卡因局部注射。
4.应用环磷酰胺应监护膀胱毒性
环磷酰胺的水解物丙烯醛可刺激膀胱，大剂量使用，缺乏有效预防措施时，可致出血性膀胱炎，表现为少尿、血尿、蛋白尿。 (1)应用本品时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、补液利尿，以保障足量的液体和尿量。为预防白血病及淋巴瘤患者出现尿酸性肾病，可大量补液、碱化尿液和给予别嘌醇。为防止水中毒，可同时给予呋塞米。(2)美司钠可防止膀胱毒性的发生，常规用于环磷酰胺的治疗过程，一般静脉注射。
(四)主要药品
环磷酰胺
【适应证】用于恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞癌、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。
塞替派
【适应证】用于乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌的局部灌注、胃肠道肿瘤。
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