2019执业药师考试知识点：破坏DNA的铂类化合物
来源：乐考网 2019-04-01 14:27:32
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破坏DNA的铂类化合物
(一)作用特点
1.铂类化合物可与DNA结合，破坏其结构与功能。
2.铂类化合物的抗瘤谱非常广泛，常用铂类化合物有顺铂、卡铂和奥沙利铂。
顺铂是非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤等实体瘤的首选药之一;
卡铂抗瘤谱与顺铂类似，多用于非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、卵巢癌等;
奥沙利铂是胃肠道癌的常用药，是结直肠癌的首选药之一。
(二)典型不良反应
消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症、骨髓功能抑制、过敏反应。
1.顺铂：恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性较重，骨髓功能抑制相对较轻。
2.卡铂：骨髓抑制比顺铂严重，其他较轻。
3.奥沙利铂的神经毒性(包括感觉周围神经病)是剂量依赖性的，在累积量超过 800mg/m2 时，在部分患者可导致永久性感觉异常和功能障碍。
(三)用药监护
1.关注顺铂所致的肾毒性
肾毒性是大剂量顺铂化疗最常见、最严重的并发症之一。 应对措施有：
(1)化疗时严格按医嘱用药，用药后及时给予利尿剂，一日水摄入量维持在3000—3500ml，使尿量维持在2500ml 以上。
(2)定期监测血电解质、肾功能，同时观察24h尿量及尿液颜色，鼓励患者多饮水，促进毒物排泄，以防尿酸结晶形成造成肾功能损害。
(3)必要时给予碳酸氢钠碱化尿液和别嘌醇，抑制尿酸形成，监测尿液的酸碱度，pH 保持在 6.5-7 之间，准确记录 24h 尿量，密切观察尿量变化。
(4)肾功能不全者慎用。
2.应用卡铂应监护骨髓造血功能等
(1)有明显骨髓功能抑制和肝肾功能不全者、对顺铂或其他铂化合物过敏者、对甘露醇过敏者、妊娠及哺乳期妇女禁用。水痘、带状疱疹、感染、肾功能不全及老年患者慎用。
(2)用药前应监测血象及肝肾功能，治疗期间至少每周检查1次白细胞计数与血小板。
(3)用药期间，应随访监测：①听力;②神经功能;③血尿素氮、肌酐清除率与血肌酐测定;④血细胞比容，血红蛋白测定，白细胞计数分类与血小板计数;⑤血清钙、镁、钾、钠含量的测定。
3.仔细监测奥沙利铂的神经系统毒性
(1)每一次治疗前都要进行神经系统检查，以后定期复查。
(2)如患者出现神经系统症状(感觉障碍、痉挛)，需适当调整奥沙利铂的剂量。
(3)应告知患者治疗停止后，周围感觉神经病变症状可能持续存在。辅助治疗停止后，局部中度感觉异常或影响日常活动的感觉异常可能持续3年以上。
(4)由于遇冷可加重奥沙利铂的神经毒性，甚至可因咽喉痉挛而致严重后果，在临床使用奥沙利铂期间及其后一段时间内应避免受凉。
4.注意选择适宜的溶剂
卡铂和奥沙利铂在葡萄糖溶液中稳定，使用中应采用 5%葡萄糖注射液溶解输注;顺铂在0.9%氯化钠注射液中更为稳定，同时应注意避光，以保证药物的稳定性，大剂量应用时，需要加强水化和利尿。
(四)主要药品
顺铂
【适应证】用于小细胞与非小细胞癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤。
奥沙利铂
【适应证】用于经过氟尿嘧啶治疗失败后的结、直肠癌转移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。
卡铂
【适应证】用于卵巢癌、小细胞癌、非小细胞癌、头颈部鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。
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责任编辑：chenxu