2019执业药师考试知识点：影响药物制剂稳定性的因素
来源：乐考网 2019-03-28 10:42:32
影响药物制剂稳定性的因素
一、外界因素 温度 Arrhenius方程描述了温度与反应速度之间的定量关系，即随着温度升高反应速度常数增大。它是药物稳定性预测的主要理论依据。 光线 光可以引发链反应(氧化反应)。常见的对光敏感的药物有：硝普钠、氯丙嗪、异丙嗪、核黄素、氢化可的松泼尼松、叶酸、维生素A、维生素B、辅酶Q10、硝苯吡啶等。 空气(氧) 大气中的氧是引起药物氧化变质的重要因素。 金属离子 微量金属离子对自氧化反应有明显的催化作用 湿度和水分 空气湿度与物料含水量对固体药物制剂的稳定性有较大影响。无论是水解反应，还是氧化反应，微量的水均能加速阿司匹林、青霉素G钠盐、氨苄青霉素钠、对氨基水杨酸钠、硫酸亚铁等的分解。药物是否容易吸湿，取决于其临界相对湿度(CRH)的大小。一般水分含量在1%左右比较稳定，水分含量越高分解越快。 包装材料 药物贮藏于室温环境中，主要受热、光、湿度及空气（氧）的影响。包装材料与制剂稳定性的关系十分密切，特别是直接接触药品的包装材料。 二、处方因素 pH的影响(液体制剂) ①药物的水解受H+或0H-催化，故应通过试验确定最稳定pHm。
②受H+或OH-催化水解，这种催化作用也叫专属酸碱催化或特殊酸碱催化 广义酸碱催化 ①给出质子的物质叫广义的酸,接受质子的物质叫广义的碱。有些药物也可被广义的酸碱催化水解,这种催化作用叫广义的酸碱催化或一般酸碱催化。许多药物处方中，往往需要加入缓冲剂。
②常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、枸櫞酸盐、硼酸盐等，均为广义的酸碱。 溶剂的影响 溶剂的介电常数对离子与带电荷的药物间反应的影响可用下式表示：
根据公式
K为速度常数，ε为介电常数，K∞为溶剂ε趋向∞时的速度常数，ZAZB为离子或药物所带的电荷。
当ZAZB>0：药物离子与进攻离子的电荷相同，采用则1gK对1/ε作图所得的直线为负值，采用介电常数低的溶剂将降低药物的分解速度。苯巴比妥钠注射液用于介电常数低的溶剂，例如丙二醇(60%)可使注射液稳定性提高。
当ZAZB<0：药物离子与进攻离子的电荷相反,如专属碱催化带正电荷的药物,采取ε低的溶剂也无法提高。 离子强度影响（催化反应） 
式中，K为降解速度常数；K0为溶液无限稀(μ=0)时的速度常数，μ为离子强度；ZAZB为溶液中药物所带的电荷。 当ZA、ZB>0(荷电相同)时，斜率为正值，降解速度随u的增大而增大；
当ZA、ZB<0(荷电相反)时，斜率为复值，μ增加，降解速度降低；
当ZA、ZB=0(中性药物)时，斜率为0，离子强度与降解速度无关。 表面活性剂影响：使稳定性增加(苯佐卡因加十二烷基硫酸钠)；稳定性降低(聚山梨酯80使维生素D稳定性下降) 处方中基质或赋形剂的影响
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